vasos sanguíneos e ELA

From: alscenter@jhmi.edu
To: The ALS Community
Date: June 16, 2008
Subject: Robert Packard Center ALS News Network
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http://www.alscenter.org/news/briefs/080610.cfm


Esta Primavera, os cientistas informaram sobre uma fonte insuspeita de início
danos na ELA - que envolve os vasos sanguíneos - que aparentemente greves
antes de começar doença sintomas. Sua precocidade e relativo fácil acesso --
uma terapia deve vir, em algum momento - é certo que a faísca mais investigação,
dizem os investigadores.

Packard cientista Don Cleveland e colegas descritos novos estudos em
ALS modelos animais, mostrando prejudicar a determinados vasos sangüíneos importantes para
medula espinhal saúde. O trabalho também singles específicas para fora dos vasos sanguíneos
proteínas que estão danificados.

Um relatório do seu trabalho apareceu em abril a questão da Natureza
Neurociência.

Especificamente, Cleveland e de prejuízo para a equipa observou o sangue-espinal
cordão barreira (BSCB) que separa a espinal medula provenientes do resto do
corpo. É um divisor feitas no âmbito de perto os vasos sanguíneos e tocar
protege a espinal medula de toxinas e indesejável células imunitárias.

O trabalho da junta estudos Cleveland laboratório tem realizado ao longo dos últimos seis
metodicamente anos que olhar para todas as células do sistema nervoso e outros
estruturas, tentando encontrar o lado, se for o caso, cada um desempenha na ELA.
Pesquisa anterior, por exemplo, mostra dois tipos de células, e astrócitos
microglia, ajudam a doença para o progresso.

Neste projeto, a equipe estudou os BSCBs e espinais medulas de dois
diferentes tipos de modelo ALS ratinhos, cada um transportando uma versão do mutante
gene humano - chamado SOD1 - que provoca uma forma comum herdado do
doença nas pessoas. Eles comparação com os ratos saudáveis cujos controles
SOD1 genes foram normais.

No modelo ALS ratinhos, numa fase precoce, os BSCB foi danificado o suficiente para
anticorpos deixar entrar na medula espinhal. Quanto mais a doença progrediu,
o mais anticorpos através got.
Além disso, a presença de hemossiderina, um sangue repartição produto, tanto
dentro e em volta da espinal medula do motor neurônios, alertou a
cientistas para centenas de pequenos vazamentos na BSCB's vasos sanguíneos.

A desagregação dos BSCB cedo, dizem os pesquisadores, ocorre antes da
inflamação que atinge normalmente motor neurônios em modelos animais e em
os doentes mais tarde na ELA. Isto sugere que é a presença do
SOD1 mutante proteína em células de vasos sanguíneos, em vez de inflamação,
que possam ser prejudiciais à barreira protectora.

Eles mostraram esse é o caso através do exame dos capilares que se encontram
"baby" as formas de BSCB. No modelo camundongos com o gene mutante SOD1,
três principais proteínas que agem como grampos molecular para realizar vaso sanguíneo
células foram rigorosamente juntos em escassos.

"Isto nos diz que SOD1 mutante alguma perturba o BSCB, tornando o
proteínas que segurá-la em conjunto menos disponível ", explica Cleveland.

O comprimento total dos capilares na medula espinhal lombar também foi
reduzido. E os cientistas tinham encontrado fluido coletados entre o navio
muros e nas proximidades motor neurônios. Enquanto tudo isso me parece que seria certamente
ser prejudicial, a equipe deu um passo mais longe de mostrar isso.

Medição directa com um isótopo radioactivo mostraram que o fluxo sanguíneo foi
cortar tanto quanto 45 por cento através da medula espinhal cervical e lombar por
o tempo o modelo camundongos foram dois meses de idade. Flow foi mais reduzida, em
domínios que afectam a motor neurônios.

Exatamente o que poderia ferir a motor neurônios não é clara, embora reduzido
oxigênio e da presença de substâncias tóxicas a partir da molécula repartição de sangue
as células são alguns suspeitos.

"Nosso estudo mostra que os danos aos vasos sanguíneos é um dos primeiros
Fontes de danos tóxicos na cascata que SOD1 mutante unleashes ", diz
Cleveland. "As pausas - hemorragias - no BSCB's vasos sanguíneos deixe
produtos tóxicos nos ao mesmo tempo que retira o fluxo sangüíneo normal. Este é mais um
exemplo, na herdou ALS, onde motor neurônios são lesados de sem.
Estamos analisando possíveis drogas ou terapia génica-abordagens, no entanto,
que possam manter o BSCB intacto. Que, eventualmente, poderia atrasar doença
aparecimento ou ao seu progresso. "

Cleveland está na Universidade da Califórnia, San Diego, como é seu
co-investigador, Severine Boillee. Os seus colegas, incluindo altos
Berislav Zlokovic autor, são a partir da Universidade de Rochester.

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Sobre a Robert Packard Centro de Investigação em ALS Johns Hopkins
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Localizado em Baltimore, a Robert Packard Centro de Investigação em ALS
Johns Hopkins-se de uma colaboração mundial de cientistas que visam
desenvolver terapias e uma cura para a esclerose lateral amiotrófica (ELA),
também conhecida como doença de Lou Gehrig.

O Centro é a única instituição do género dedicado exclusivamente ao
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para a clínica, em grande parte, eliminando o tempo passado à espera de subsídios e
diminuindo barreiras institucionais para compartilhamento de resultados científicos.

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fiável e rápida a partir de ensaios pré experimentos para humanos.
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